本文基于2025年發表于《Applied Microbiology and Biotechnology》的綜述文章（Madhukalya et al., 2025），系統闡述了尼帕病毒的起源、流行病學、遺傳多樣性、致病機制、診斷方法以及當前和未來的治療與疫苗研發策略。

一、 概述與流行病學

尼帕病毒（Nipah virus, NiV）是副黏病毒科（Paramyxoviridae）亨尼帕病毒屬（Genus?Henipavirus）的一種高致死性人畜共患病原體，自然宿主為果蝠（Fruit bats，主要為狐蝠屬?Pteropus?spp.）。

自1998年在馬來西亞首次暴發以來，NiV在孟加拉國、印度、新加坡和菲律賓等地引發了多次區域性疫情。其病死率（Case Fatality Rate, CFR）高達40%-80%，并具備人際傳播能力，因此被世界衛生組織列為需要優先關注的病原體。

圖1：NiV暴發的流行病學趨勢，顯示確診病例(橙色)、死亡病例(藍色)和病死率(CFR)(灰色)。

A?按國家分列的尼帕病毒感染病例和死亡病例分布，其中病死率展示了該病毒在不同國家間感染性的差異。
B?孟加拉國的年度趨勢，凸顯了自2001年以來反復暴發的情況，以及病例數和病死率隨時間的變化。
C?印度的年度數據顯示（死亡病例數/確診病例數），重點指出了喀拉拉邦(2001年、2018年和2023年)的顯著暴發。盡管監測和醫療應對措施有所改進，但當地的病死率仍然居高不下。

圖2：NiV暴發的全球分布，突出顯示了確診病例的累計死亡情況。

該地圖展示了受疫情影響的國家，包括馬來西亞、孟加拉國、印度、新加坡和菲律賓，并根據報告病例數和死亡人數標明了疫情熱點區域。顏色深淺代表疫情的嚴重程度，顏色越深表示迄今為止記錄的病例數最多。印度境內反復暴發疫情的區域（喀拉拉邦和西孟加拉邦）已用藍色高亮標示。

圖3：1998年至2024年NiV疫情時間線圖

該圖展示了主要疫情暴發事件，重點標注了地理位置、病死率及主要傳播途徑。最早記錄的馬來西亞疫情（1998–1999年）涉及豬傳人途徑，而隨后的疫情（尤其在孟加拉國和印度）則與蝙蝠直接傳人或人際傳播相關。值得關注的事件包括：孟加拉國自2001年以來反復出現的疫情，印度喀拉拉邦的多次暴發（2018年、2019年及2023年），以及2024年的近期病例。

圖4：NiV在不同動物模型中傳播的復雜動態示意圖。

該圖形象地描繪了病毒在不同物種間傳播所涉及的復雜交互作用。

二、 遺傳多樣性：NiV-M、NiV-B與NiV-I

根據基因序列差異，已鑒定出兩種主要的致病譜系：

1. 馬來西亞株 (NiV-Malaysia, NiV-M)：于1998-1999年首次發現，主要與豬作為中間宿主的傳播相關。臨床以腦炎（Encephalitis）為主，呼吸道癥狀少見，病死率約40%。
2. 孟加拉國株 (NiV-Bangladesh, NiV-B)：于2001年首次發現，常見于孟加拉國和印度的疫情。其特征是更直接的人傳人（通過呼吸道飛沫和分泌物）、更高的病死率（~75%），且常伴有嚴重的急性呼吸道癥狀。印度的分離株（NiV-India, NiV-I）與NiV-B具有97-99%的基因相似性。

盡管遺傳相似性高，但兩種譜系在動物模型（如非洲綠猴 African Green Monkeys, AGMs、雪貂 Ferrets）中表現出不同的致病性，NiV-B通常導致更嚴重的疾病后果。

三、 致病機制與宿主免疫

病毒進入與復制：

1. • 病毒通過附著糖蛋白（Attachment glycoprotein, G蛋白）與宿主細胞表面的受體Ephrin-B2/B3結合。
   • 隨后，融合蛋白（Fusion protein, F蛋白）發生構象變化，介導病毒與宿主細胞膜的融合。
   • 病毒基因組（負鏈單股RNA）在細胞質中復制和轉錄，編碼6種結構蛋白（核蛋白 Nucleoprotein, N；磷蛋白 Phosphoprotein, P；基質蛋白 Matrix protein, M；融合蛋白 F；附著糖蛋白 G；大聚合酶蛋白 Large polymerase protein, L）和3種輔助蛋白（C, V, W）。

圖5：NiV結構與蛋白組成示意圖。

此圖全面展示了病毒的分子結構，清晰呈現其所有重要結構元件與蛋白組分。

免疫逃逸：

NiV的輔助蛋白（V, W, C）是關鍵的免疫逃逸因子。它們通過阻斷干擾素（Interferon, IFN）信號通路（如抑制信號轉導和轉錄激活因子 STAT1/STAT2 的磷酸化和核轉位）、干擾RNA識別受體（如維甲酸誘導基因-I RIG-I / 黑色素瘤分化相關基因5 MDA-5）等方式，有效抑制宿主的先天免疫應答，為病毒復制創造有利環境。

圖6：NiV生命周期示意圖，包括病毒從進入宿主細胞到釋放的所有關鍵階段。

該圖以圖像形式展示了病毒如何進入細胞、復制并離開細胞的過程。

四、 診斷方法

快速準確的診斷對于疫情控制至關重要，現有方法主要包括：

1. 分子診斷：
   • 實時逆轉錄聚合酶鏈反應（Quantitative Reverse Transcription Polymerase Chain Reaction, qRT-PCR）：是早期診斷的“金標準”，檢測血液、呼吸道拭子、尿液和腦脊液中的病毒RNA。印度已開發出便攜式Truenat??現場快速檢測系統。
   • 基于CRISPR的檢測技術（如SHERLOCK, Cas12a/13a）：新興的等溫擴增技術，具有快速、靈敏、成本低且可在生物安全二級（BSL-2）實驗室操作的優勢，是未來現場診斷的重要方向。
2. 血清學診斷：
   • 酶聯免疫吸附試驗（Enzyme-Linked Immunosorbent Assay, ELISA）：用于檢測NiV特異性免疫球蛋白M（IgM，急性感染）和免疫球蛋白G（IgG）抗體（恢復期或既往感染），適用于血清流行病學調查。
3. 其他方法：
   • 免疫組織化學（Immunohistochemistry, IHC）：用于對死亡病例的組織樣本（如腦、肺）進行確診。
   • 病毒分離（Virus Isolation）：因耗時且需在生物安全四級（BSL-4）實驗室進行，臨床實用性有限。

圖7：多種技術手段檢測尼帕病毒的示意圖。

該圖展示了多種病毒檢測方法及其可視化描述，例如SHERLOCK檢測法、側流層析法、ELISA、PCR以及活病毒中和試驗。

五、 治療策略

目前尚無獲批的特異性抗病毒藥物或疫苗，治療以支持療法為主。

抗病毒藥物（均在研）：

1. • 瑞德西韋（Remdesivir, GS-5734）：一種核苷類似物（Nucleoside analogue），在體外和動物模型中對NiV-B顯示出顯著療效，能提供100%保護，是最有前景的候選藥物之一。
   • 法匹拉韋（Favipiravir, T-705）：病毒RNA依賴性RNA聚合酶（RdRp）

1. • 抑制劑，在倉鼠模型中顯示出抗病毒活性。
   • 利巴韋林（Ribavirin）：曾在疫情中經驗性使用，但臨床證據有限且動物模型效果不佳，副作用顯著。
   • 新型策略：包括使用植物凝集素（Lectins，如Griffithsin, GRFT）?阻斷病毒進入，以及利用缺陷干擾顆粒（Defective Interfering Particles, DIPs）?競爭性抑制病毒復制。

免疫療法：

1. • m102.4：靶向G蛋白的中和抗體，在雪貂和非人靈長類動物模型中，即使在暴露后數天給藥仍能提供保護。已完成I期臨床試驗，顯示良好的安全性。
   • h5B3.1：靶向F蛋白的中和抗體，能阻止膜融合過程，在動物模型中同樣有效。

圖8：NiV感染的不同治療途徑示意圖。

該圖展示了包括免疫療法、納米療法和抗病毒藥物在內的多種預防病毒感染的復雜方法體系。

六、 疫苗研發進展

多個候選疫苗正處于臨床前或臨床試驗階段：

1. 基于亨德拉病毒sG蛋白的亞單位疫苗：使用亨德拉病毒（Hendra virus, HeV）的可溶性G蛋白（Soluble G, HeV-sG），能對NiV和亨德拉病毒提供交叉保護。這是目前進展最快的疫苗之一，已在馬匹中獲批使用（Equivac? HeV）。
2. 病毒載體疫苗：
   • ChAdOx1 NiVB（牛津大學）：基于黑猩猩腺病毒載體（Chimpanzee Adenovirus Vector），表達NiV-B的G蛋白，已進入I期臨床試驗。
   • 重組水皰性口炎病毒疫苗（Recombinant Vesicular Stomatitis Virus vaccine, rVSV-NiV）：類似已獲批的埃博拉疫苗平臺，表達NiV的G或F蛋白。
3. 信使核糖核酸疫苗（Messenger RNA Vaccine, mRNA Vaccine）：
   • mRNA-1215（Moderna/美國國家過敏和傳染病研究所 NIAID）：編碼NiV-M的穩定預融合F蛋白，已進入I期臨床試驗，代表了最新的疫苗技術平臺。
4. 其他平臺：包括病毒樣顆粒（Virus-Like Particle, VLP）疫苗、重組麻疹病毒（Recombinant Measles Virus, rMV）載體疫苗等，均在動物模型中顯示出免疫原性（Immunogenicity）和保護效力。

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七、 挑戰與展望

1. 研究挑戰：NiV被列為BSL-4病原體，限制了廣泛研究；全球病例數較少，給傳統III期臨床試驗的組織帶來困難。
2. 未來威脅：盡管當前人際傳播效率有限，但病毒RNA依賴的RNA聚合酶具有高突變率，存在未來出現高傳染性、低病死率新變種的風險，可能引發更大規模的疫情。
3. 行動呼吁：鑒于NiV的高致死性和大流行潛力，國際社會需持續投入資源，加強基礎研究、診斷工具開發、治療藥物和疫苗的研發，并將其納入全球大流行防范議程的核心。

https://doi.org/10.1007/s00253-025-13474-6

補充：

2026年1月26日中國科學院武漢病毒研究所發文稱：

近期研究所肖庚富/張磊砢研究員團隊、單超研究員團隊聯合上海藥物研究所、旺山旺水生物醫藥股份有限公司胡天文博士在期刊《EmergingMicrobes&Infections》發表的重要研究成果，證實口服核苷類藥物VV116對尼帕病毒具有顯著的抗病毒活性。

VV116不僅可作為醫護人員、實驗室工作者等高危人群的預防性用藥，更可為應對當下和未來的尼帕病毒疫情提供了一個現成的藥物選擇。

VV116是一款具有廣譜抗病毒潛力的口服核苷類RNA依賴性RNA聚合酶抑制劑。其片劑已在中國（商品名：民得維?）和烏茲別克斯坦（商品名：Mindvy?）獲批上市，用于治療新冠病毒感染。

近期，印度西孟加拉邦尼帕病毒卷土重來，當地確認了數例感染病例，盡管感染數量暫時不大，但是由于NiV是一種具有嚴重公共衛生威脅的新發傳染病病原體，致死率高達40%-80%，且仍無獲批的針對性醫療對策，因此需要提高警惕，做好防范與篩查，防止疫情爆發帶來嚴重后果。

通過電子顯微鏡觀察到的尼帕病毒（呈綠色）。

尼帕病毒與新冠病毒一樣，也是一種RNA病毒，因此可以通過逆轉錄+熒光定量PCR檢測的方式進行快速篩查。

東盛生物的RNA病毒核酸檢測核心原料：一步法RT-qPCR試劑已成功驗證對于新冠病毒具有極高的靈敏度和檢出率，可以作為尼帕病毒核酸檢測試劑盒的理想原料。

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